Ton lexique sur l’hémophilie

L’activité des facteurs de coagulation correspond au fonctionnement d’un facteur de coagulation particulier dans le sang. Elle est généralement exprimée en pourcentage et indique la quantité de facteur de coagulation fonctionnel présente par rapport à une valeur normale saine. 

Une activité normale des facteurs est en moyenne de 50-150 %. 

En cas d’hémophilie, l’activité factorielle du facteur VIII (hémophilie A) ou du facteur IX (hémophilie B) est réduite. 

L’importance de l’activité des facteurs détermine le grade de la maladie: 

• Sévère: <1% 

• Moyen: 1-5% 

• Mineure: >5%

Cette valeur est déterminante pour le diagnostic, la planification du traitement et l’évaluation du risque d’hémorragie. 

Le terme «adhérence» désigne la volonté de suivre les traitements et autres mesures convenus avec l’équipe chargée du traitement. Le terme allemand pour cela est «Therapietreue». Il ne s’agit toutefois pas uniquement du traitement médicamenteux, mais de tous les accords conclus entre la personne concernée et l’équipe chargée du traitement. Il s’agit par exemple d’une physiothérapie ou d’une modification des habitudes alimentaires. 

L’amniocentèse est un examen prénatal (avant l’accouchement) du liquide amniotique. Une petite quantité de liquide amniotique est prélevée de l’utérus sous guidage échographique. Ce liquide contient des cellules de l’enfant qui peuvent être examinées à la recherche d’anomalies génétiques ou chromosomiques. L’examen est habituellement effectué entre la 15e et la 18e semaine de grossesse et comporte un risque faible mais réel. L’amniocentèse permet également de déterminer ou d’exclure la présence d’une hémophilie. 

Le laboratoire détermine si l’enfant à naître est atteint, s’il est porteur (conducteur) ou non. 

Les anticorps sont des protéines spéciales du système immunitaire. Ces anticorps identifient les structures étrangères telles que les bactéries, les virus ou les toxines et s’y lient de manière ciblée. Les agents pathogènes sont ainsi marqués et neutralisés par le système immunitaire. Dans certains troubles, les anticorps peuvent également cibler des structures de l’organisme ou des médicaments. Dans le cadre du traitement de l’hémophilie, ils peuvent cibler les facteurs de coagulation administrés et bloquer leur action. Cette formation d’inhibiteur représente un défi thérapeutique particulier. 

Un anticorps bispécifique est un anticorps produit par génie génétique (à l’aide de la biotechnologie moderne en laboratoire) qui se lie simultanément à deux récepteurs. Dans le cas de l’utilisation d’anticorps bispécifiques en cas d’hémophilie, l’anticorps se lie simultanément à deux facteurs de coagulation et remplace ainsi la fonction du facteur VIII manquant. Il est utilisé pour prévenir les hémorragies en cas d’hémophilie A et agit même avec les inhibiteurs existants. 

L’anémie désigne un manque de globules rouges dans le sang. Elle se produit lorsque le nombre de globules rouges ou le taux d’hémoglobine dans le sang est trop faible. L’hémoglobine est importante pour le transport de l’oxygène dans l’organisme. Les personnes atteintes d’anémie se sentent souvent fatiguées, faibles, pâles ou rapidement essoufflées. Des problèmes de concentration peuvent également survenir. 

Chez les personnes hémophiles, l’anémie peut par exemple résulter de hémorragies répétées ou plus abondantes. D’autres causes possibles sont une carence en fer ou des maladies chroniques. 

L’arthropathie est le terme médical désignant les maladies articulaires. Le mot vient du grec: arthron = articulation et pathos = souffrance. Il existe des arthropathies inflammatoires et non inflammatoires.

Arthropathie et hémophilie A 

En cas d’hémophilie A, des hémorragies articulaires peuvent survenir. Lorsque le sang de l’articulation est dégradé, il se forme des produits de dégradation, tels que du fer, qui peuvent provoquer une inflammation et attaquer les structures articulaires. Cela endommage les articulations, ce qui peut entraîner des douleurs et des handicaps. Les expert-e-s parlent alors d’arthropathie hémophilique. 

Les articulations cibles sont les articulations dans lesquelles les hémorragies sont particulièrement fréquents, c’est-à-dire au moins trois hémorragies en six mois. Les articulations les plus fréquemment touchées sont le coude, le genou et la cheville. Les personnes atteintes d’hémophilie peuvent également développer plusieurs articulations cibles en même temps.

Développement des articulations cibles

Si une hémorragie se produit régulièrement dans une articulation, cela augment le risque d’autres hémorragies. Cette situation peut facilement créer un cercle vicieux pouvant entraîner des lésions articulaires permanentes, des douleurs et une restriction des mouvements. Pour prévenir cela, les hémorragies articulaires doivent toujours être traitées immédiatement.

Asymptomatique signifie qu’il s’agit d’une maladie ou d’un état de santé sans troubles notables (symptômes). Les personnes se sentent en bonne santé, même si elles sont atteintes d’une maladie. Dans le contexte de l’hémophilie, cela peut par exemple être le cas des personnes qui transmettent l’infection ou des formes légères. Même en l’absence de symptômes, un examen médical ou une surveillance peuvent s’avérer judicieux. 

Les facteurs de coagulation sont désignés par des chiffres romains et il existe des facteurs de coagulation I à XIII (le facteur VI n’existe pas). Normalement, les facteurs de coagulation sont présents dans le sang sous forme inactive. Cependant, en cas de blessure et d’écoulement de sang, la cascade de coagulation est déclenchée. Les facteurs de coagulation s’activent alors mutuellement dans un ordre déterminé. Dans la désignation, l’activation est illustrée par un «a»: le facteur VIII devient le facteur VIIIa ou l’élément IX devient l’élément IXa. 

Les facteurs de coagulation suivants sont présents: 

• Facteur I (fibrinogène) 

• Facteur II (prothrombine) 

• Facteur III (facteur tissulaire) 

• Facteur IV (ions calcium) 

• Facteur V (pro-accélérine) 

• Facteur VII (proconversion, prothrombinogène) 

• Facteur VIII (facteur anti-hémophilique A) 

• Facteur IX (facteur antihémophilique B, facteur de Christmas) 

• Facteur X (facteur Stuart-Prower) 

• Facteur XI (facteur de Rosenthal) 

• Facteur XII (facteur Hageman) 

• Facteur XIII (facteur de stabilisation de la fibrine) 

Les chiffres ne correspondent toutefois pas à la position du facteur dans la cascade de coagulation. Ainsi, le facteur I (fibrinogène) et le facteur II (prothrombine) sont à l’extrémité de la coagulation sanguine. Le facteur IIa (thrombine) activé active le facteur I et produit le facteur la (fibrine). Avec les plaquettes (thrombocytes), la fibrine forme ensuite la fermeture stable de la plaie, dans laquelle se logent entre autres des globules rouges (thrombus rouge). 

Facteurs de coagulation importants en cas d’hémophilie 

L’absence de facteurs de coagulation est la cause de l’hémophilie. En cas d’hémophilie A, le facteur VIII n’est pas (suffisamment) présent dans le sang. En raison du déficit en facteur VIII, la coagulation sanguine est stoppée et ne peut pas s’écouler complètement. L’hémophilie B est due à l’absence (partielle) de facteur IX (également appelé facteur de Christmas). Là encore, la coagulation est interrompue et il n’y a pas de cicatrisation stable. 

Le facteur de von Willebrand manquant dans la maladie de von Willebrand ne fait pas partie des facteurs de coagulation à proprement parler, car il ne fait pas partie de la cascade de coagulation. 

Cascade de coagulation perturbée en cas d’hémophilie 

Chez les personnes hémophiles, cette cascade de coagulation est perturbée. L’hémostase primaire est normale, mais l’hémostase secondaire est défectueuse. Selon le type d’hémophilie, le facteur VIII (hémophilie A) ou le facteur IX (également appelé facteur de Christmas, hémophilie B) est absent (ou insuffisant). À ce stade, la cascade de coagulation est interrompue et le facteur suivant n’est plus activé. La coagulation ne peut pas s’étendre jusqu’au bout et la plaie ne peut donc pas être fermée rapidement et de manière stable. 

Dans la maladie de von Willebrand, le facteur von Willebrand est absent ou partiellement fonctionnel. Celle-ci ne compte toutefois pas à proprement parler parmi les facteurs de coagulation, mais joue un rôle important dans le cadre de l’hémostase primaire. 

Le concentré de complexe prothrombique activé (CCPa) est un médicament spécialisé dans le traitement des hémorragies, en particulier de l’hémophilie avec des inhibiteurs. Il contient plusieurs facteurs de coagulation et peut favoriser la coagulation sanguine par des voies détournées appelées pontages, lorsque les préparations de facteurs de coagulation n’agissent pas suffisamment. L’administration s’effectue généralement par voie intraveineuse et sous la surveillance d’un médecin spécialisé, car des caillots sanguins peuvent également survenir dans de rares cas. 

Les êtres humains ont un total de 46 chromosomes: 44 autosomes et 2 gonosomes.

• Les gonosomes sont les chromosomes sexuels, également connus sous les noms de chromosomes X et Y. Les femmes ont deux chromosomes X et les hommes un chromosome X et un chromosome Y.

• Les autosomes contiennent les informations génétiques pour les caractéristiques générales du corps, qui sont indépendantes du sexe. Il s’agit par exemple de la couleur des cheveux et des yeux, de la taille corporelle, des processus métaboliques ou de la structure des organes.

Le rôle des chromosomes dans l’hémophilie A

C’est également dans ce contexte que l’hémophilie A touche principalement des hommes. L’information relative au facteur VIII se trouve sur le chromosome X. Si cette information est défectueuse sur un chromosome X, les femmes possèdent un second chromosome, qui peut fournir l’information intacte. Le chromosome Y chez l’homme ne peut pas compenser cette anomalie - l’hémophilie A se produit en raison du facteur VIII manquant/insuffisant.

Lorsqu’une personne se blesse, la coagulation sanguine permet d’arrêter l’hémorragie et de fermer la plaie. Il s’agit d’un processus complexe composé de plusieurs phases et composants. Ce processus est perturbé chez les personnes hémophiles. 

Thrombocytes et facteurs de coagulation 

Dans un premier temps, les plaquettes (thrombocytes) s’accumulent au niveau de la plaie. Ces thrombocytes «bouchent» la plaie, de sorte que le sang ne peut plus sortir. Viennent ensuite certaines protéines, appelées facteurs de coagulation. Ces facteurs sont utilisés successivement dans un ordre déterminé (cascade de coagulation) et permettent la fermeture et la cicatrisation de la plaie. 

Le complexe prothrombinase est une association de plusieurs facteurs de coagulation, dont le facteur Xa, qui joue un rôle central dans la coagulation sanguine. Il transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine est nécessaire à la formation de la fibrine et donc, à la stabilité du caillot sanguin. 

Une conductrice ou un conducteur est une femme qui peut transmettre une maladie héréditaire, mais qui n’en est pas elle-même atteinte. Un autre terme est porteuse ou porteur. 

Les conductrices de l’hémophilie A 

Dans l’hémophilie A, il n’y a que des conductrices, car le gène défectueux est situé sur le chromosome X, qui est un chromosome sexuel. Les femmes ont deux chromosomes X - si l’un des chromosomes X est défectueux pour le facteur VIII, l’autre chromosome X peut compenser l’erreur. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y. Le chromosome Y ne peut pas compenser l’erreur sur le chromosome X - c’est pourquoi l’hémophilie A touche principalement les hommes. Mais il est aussi théoriquement possible que des femmes tombent malades. Cela se produit lorsqu’une petite fille reçoit des deux parents un chromosome X avec une information erronée pour le facteur VIII - c’est-à-dire lorsque le père est atteint d’hémophilie A et que la mère est conductrice. 

La contre-indication signifie qu’un traitement, un examen ou un médicament donné ne doit pas être utilisé, car il peut être nocif ou dangereux pour la personne concernée. 

La demi-vie correspond au temps après lequel la quantité d’un principe actif dans l’organisme a diminué de moitié. Dans le traitement de l’hémophilie, elle indique la durée pendant laquelle un facteur de coagulation ou un médicament reste efficace. Elle est importante pour la planification de la posologie et des intervalles entre les traitements. 

Un diagnostic est la constatation d’une maladie par le médecin. Il repose sur diverses informations telles que des entretiens, des examens physiques, des valeurs de laboratoire ou des procédés d’imagerie. L’objectif du diagnostic est d’identifier la cause de l’affection et de planifier un traitement adapté. 

Le déficit en facteur VII est aussi appelé hypoproconvertinémie. Le facteur de coagulation VII est totalement ou partiellement absent, ce qui peut entraîner un syndrome hémorragique accru. Comme dans le cas de l’hémophilie, il existe différents grades de sévérité en fonction de l’activité résiduelle du facteur VII. 

La maladie est génétique et se transmet de manière récessive, c’est-à-dire que les hommes et les femmes sont touchés de la même manière et que les deux parents doivent transmettre le gène modifié. 

La carence en facteur VII est rare et souvent diagnostiquée de manière fortuite. Le traitement peut être administré en cas de besoin ou préventif (prophylactique). 

Le terme scientifique pour le déficit plaquettaire est thrombocytopénie ou encore thrombopénie. Les plaquettes sont également appelées thrombocytes. 

Le facteur von Willebrand est une protéine présente dans le sang. Il remplit différents rôles, dont le transport et la protection du facteur de coagulation VIII.

Conséquences du déficit en facteur de von Willebrand

En l’absence de facteur de von Willebrand ou s’il est insuffisant ou ne fonctionne pas correctement, les personnes atteintes souffrent du syndrome de von Willebrand et d’un trouble de la coagulation. Bien que souvent appelé facteur de coagulation, le FVW n’en fait pas partie à proprement parler, car il ne participe pas directement à la cascade de coagulation.

Le facteur IX est un facteur de coagulation qui joue un rôle important dans la coagulation sanguine. Il est d’abord présent dans le sang sous une forme inactive et est activé en facteur IXa au cours de la coagulation. Lorsqu’il est activé, le facteur IX contribue, avec d’autres facteurs de coagulation, à renforcer la coagulation sanguine et à arrêter les hémorragies. Un déficit en facteur IX entraîne une hémophilie B. 

Le facteur IXa est un facteur de coagulation et la forme activée du facteur IX. Il fait partie de la cascade de coagulation et travaille avec d’autres facteurs pour renforcer la coagulation et arrêter les hémorragies. Les troubles dans ce domaine jouent un rôle important, surtout en cas d’hémophilie. 

Le facteur VII est un facteur de coagulation qui joue un rôle important dans le déclenchement de la coagulation sanguine. Il est d’abord présent dans le sang sous une forme inactive et devient un facteur VIIa en cas de lésion vasculaire. Lorsqu’il est activé, il aide à activer d’autres facteurs de coagulation et ainsi à déclencher la coagulation sanguine. 

Le facteur VIIa est un facteur de coagulation et la forme activée du facteur VII. Il joue un rôle important dans le démarrage de la coagulation sanguine en activant d’autres facteurs de coagulation après une lésion vasculaire. En médecine, le facteur VIIa est également utilisé comme médicament, en particulier pour traiter les hémorragies graves ou l’hémophilie avec des inhibiteurs. 

Le facteur VIII est un facteur de coagulation qui joue un rôle central dans la coagulation sanguine. Il favorise certaines réactions enzymatiques nécessaires à la formation d’un caillot sanguin stable après une blessure et à l’arrêt d’une hémorragie. 

Si le facteur VIII est manquant ou ne fonctionne pas correctement, l’hémophilie A se développe et les hémorragies peuvent durer plus longtemps ou être plus fréquentes. 

Le facteur X est un facteur de coagulation sanguine jouant un rôle clé dans la coagulation sanguine. Il se trouve à un niveau important de la cascade de coagulation et est transformé en facteur Xa activé au cours de la coagulation sanguine.

Le facteur Xa est un facteur de coagulation et la forme activée du facteur X. Il se forme lorsque le facteur X devient actif au cours de la coagulation sanguine. Le facteur Xa joue un rôle central dans la formation du complexe prothrombinase avec d’autres composants. Ce complexe transforme la prothrombine en thrombine. Sans facteur Xa, la coagulation sanguine ne peut pas être stoppée efficacement. 

Les facteurs de coagulation sont des protéines produites dans le foie. Elles sont présentes dans le sang et sont importantes pour la coagulation sanguine et donc pour le processus de cicatrisation. 

La fibrine est une protéine insoluble dans l’eau qui joue un rôle central dans la coagulation du sang. Elle se forme à partir du fibrinogène à la fin de la cascade de coagulation. 

La fibrine forme de fines structures filamenteuses qui se raccordent pour former un réseau stable. Ce réseau capte les plaquettes et les cellules sanguines et crée un caillot sanguin solide qui ferme et arrête l’hémorragie. Dans l’hémophilie, la coagulation sanguine est perturbée, de sorte que la production de fibrine est trop faible ou retardée. De ce fait, les caillots sanguins sont instables et les hémorragies peuvent durer plus longtemps. L’objectif du traitement est de permettre la formation de fibrine en quantité suffisante. 

La forme inhibitrice correspond à une forme d’hémophilie dans laquelle des inhibiteurs sont présents et rendent le traitement plus difficile. 

Le gène de l’hémophilie est un gène muté sur le chromosome X qui contient le plan de construction d’un facteur de coagulation sanguine important. En fonction de la forme d’hémophilie, le gène F8 (hémophilie A, facteur VIII) ou le gène F9 (hémophilie B, facteur IX) est atteint. La mutation ne produit pas suffisamment le facteur de coagulation correspondant ou ne le produit pas de manière fonctionnelle, ce qui entraîne un syndrome hémorragique accru. 

Ein Hemmkörper ist ein Antikörper, den der Körper bildet und der die Wirkung eines Blutgerinnungsfaktors hemmt oder blockiert. In der Fachsprache nennt man Hemmkörper Inhibitoren.

L’hémoglobine est une protéine présente dans les globules rouges. Elle fixe l’oxygène dans les poumons et le transporte vers les organes et les tissus. Un taux d’hémoglobine trop bas peut être le signe d’une anémie, qui peut par exemple résulter de pertes de sang répétées en cas d’hémophilie. 

L’hémophilie signifie «syndrome hémorragique» et était autrefois appelée «maladie du sang». Les personnes atteintes de la maladie sont appelées «hémophiles». Comme certains facteurs de coagulation sont absents dans le sang, selon le type d’hémophilie, le sang des hémophiles coagule plus lentement que celui des personnes en bonne santé. Les plaies se ferment plus lentement et les personnes saignent plus longtemps. 

L’hémophilie A est un trouble de la coagulation sanguine congénital, le plus souvent héréditaire, dû à un déficit ou à un dysfonctionnement du facteur de coagulation VIII. Le facteur VIII est nécessaire au bon déroulement de la coagulation sanguine et à l’arrêt fiable des hémorragies. 

Les personnes atteintes d’hémophilie A ont donc un syndrome hémorragique accru. Les hémorragies peuvent durer plus longtemps après une blessure, mais ils peuvent aussi survenir spontanément, par exemple au niveau des articulations ou des muscles. La maladie est transmise par le chromosome X, c’est pourquoi elle touche principalement les hommes, alors que les femmes sont le plus souvent vectrices. Le grade de l’hémophilie A dépend de l’activité du facteur VIII dans le sang. 

Comme l’hémophilie A, l’hémophilie B est un trouble de la coagulation sanguine avec un syndrome hémorragique accru. Les symptômes sont similaires et, là encore, les hommes sont plus souvent touchés que les femmes - mais c’est la forme la plus rare d’hémophilie. 

Causes de l’hémophilie B 

Les personnes atteintes d’hémophilie B n’ont pas de facteur de coagulation IX (FIX), également appelé facteur de Christmas (du nom du patient Stephen Christmas), ou n’en ont que des quantités réduites. En cas d’hémophilie B également, on distingue trois grades sur la base de l’activité résiduelle du FIX: 

• légère 

• modérée 

• et hémophilie B sévère. 

Comme pour l’hémophilie A, le traitement peut consister en une substitution intraveineuse du FIX. 

L’hémorragie articulaire se produit lorsque du sang s’accumule dans l’articulation, généralement en raison d’une sollicitation excessive de la membrane articulaire. L’articulation touchée devient épaisse, chaude et douloureuse. 

Les hémorragies articulaires sont particulièrement fréquentes en cas d’hémophilie sévère, mais elles peuvent également survenir dans des formes plus bénignes. Un traitement rapide est important, car le sang dans l’articulation peut endommager le cartilage et les os. En l’absence de traitement, il peut en résulter des lésions durables, une restriction des mouvements et le développement d’une arthropathie hémophilique. 

Généralement, les hémorragies musculaires sont dues à des chocs, des claquages ou d’autres blessures. Chez les personnes atteintes d’hémophilie sévère, elles peuvent également survenir spontanément et sans raison apparente. La zone gonfle, devient chaude et la peau peut prendre une couleur bleue. Des douleurs, une restriction des mouvements et un engourdissement ou des picotements peuvent également survenir. 

Conséquences d’une hémorragie musculaire 

En cas d’hémorragie musculaire, du sang s’accumule dans les muscles et exerce une pression sur les tissus environnants ainsi que sur les nerfs. Cela peut être très douloureux et doit être traité rapidement afin d’éviter les conséquences néfastes telles que le rétrécissement des muscles et les malpositions articulaires qui en résultent. 

Une hémorragie spontanée est une hémorragie qui se produit sans blessure externe visible. Elle résulte d’une coagulation sanguine anormale et peut par exemple se produire au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes.

Chez les personnes atteintes d’hémophilie sévère, les hémorragies spontanées peuvent être particulièrement fréquentes et nécessitent un traitement médical rapide.

L’hémostase désigne toutes les étapes de l’hémostase. Elle comporte deux phases: 

• Dans l’hémostase primaire, les plaquettes se fixent à la paroi vasculaire lésée et forment une première occlusion lâche. 

• Dans l’hémostase secondaire, des facteurs de coagulation se succèdent selon une séquence définie (cascade de coagulation) pour former un réseau de fibrine stable et arrêter définitivement l’hémorragie. 

En cas d’hémophilie, l’hémostase primaire est généralement normale. Le trouble affecte l’hémostase secondaire en raison de l’absence de facteurs de coagulation importants (facteur VIII en cas d’hémophilie A, facteur IX en cas d’hémophilie B) - la coagulation sanguine est ainsi retardée ou incomplète. 

Les hétérozygotes sont des états génétiques dans lesquels on a une variante normale et une variante modifiée d’un gène. Dans le cas de maladies héréditaires telles que l’hémophilie, cela peut signifier qu’une personne est porteuse de la maladie sans présenter de symptômes importants. 

L’abréviation «i.v.» signifie «intraveineuse» et désigne l’administration d’un médicament directement dans une veine, c’est-à-dire dans un vaisseau sanguin qui mène au coeur. De nombreux médicaments contre l’hémophilie sont administrés par cette voie, par injection ou perfusion. 

Les immunoglobulines sont le terme médical désignant les anticorps. Il s’agit de protéines du système immunitaire qui reconnaissent et lient les substances étrangères. En cas d’hémophilie, les immunoglobulines jouent un rôle lorsqu’elles agissent en tant qu’inhibiteurs contre les facteurs de coagulation. 

Un inhibiteur est un anticorps produit par l’organisme et qui inhibe ou bloque l’action d’un facteur de coagulation du sang. Chez les personnes atteintes d’hémophilie, un inhibiteur cible généralement le facteur de coagulation administré (par exemple, le facteur VIII ou le facteur IX), ce qui l’empêche d’agir correctement. 

Les inhibiteurs peuvent compliquer le traitement et nécessitent des traitements spécifiques, tels que des traitements par pontage ou des médicaments alternatifs. 

La formation d’inhibiteurs est le processus par lequel l’organisme commence à produire des anticorps contre les facteurs de coagulation administrés. 

Une mutation est une modification durable du patrimoine génétique (ADN). Elle affecte le plan de construction génétique d’un gène et peut avoir pour conséquence une protéine déterminée (un facteur de coagulation du sang, par exemple) qui ne se produit pas correctement ou pas du tout. En cas d’hémophilie, une mutation est à l’origine de la maladie. 

La mutation F8 correspond à une modification génétique dans le gène du facteur VIII (gène F8). Ce gène contient le plan de construction du facteur VIII de coagulation. La mutation peut entraîner une absence ou un dysfonctionnement du facteur VIII, entraînant une hémophilie A. 

Le terme «observance» signifie qu’un ou une patient(e) suit le traitement défini par l’équipe de traitement. La décision thérapeutique a été prise uniquement par médecin, et la personne concernée n’a pas été associée à la décision. 

Différence par rapport à l’adhérence 

Contrairement à l’adhérence, la personne concernée joue un rôle plutôt passif dans l’observance. Elle ne suit que les directives de l’équipe de traitement et n’assume elle-même aucune responsabilité quant à la décision thérapeutique. 

Le terme «persistance» désigne la durée pendant laquelle un traitement est utilisé de manière cohérente. Peu importe que le traitement ait été convenu entre le patient et son équipe soignante ou qu’il ait été prescrit par un médecin sans que la personne concernée ait été impliquée dans la décision thérapeutique. 

Important pour le succès du traitement 

Une bonne adhérence au traitement et une persistance durable permettent d’obtenir les meilleurs résultats thérapeutiques. Les objectifs attendus ne peuvent être atteints que si le traitement est administré de manière cohérente et durable. 

Le plasma est la partie liquide du sang. Lorsque le sang est séparé des solides (p. ex. globules rouges, globules blancs, plaquettes), le plasma reste. Il contient entre autres des protéines, des hormones et des facteurs de coagulation qui sont importants pour arrêter l’hémorragie. 

Dans le traitement de l’hémophilie, un pontage correspond à un principe thérapeutique dans le cadre duquel une coagulation sanguine normale est activée par un détour («pontage»). Ce traitement est instauré lorsque des inhibiteurs sont présents et que les préparations de facteur conventionnelles ont cessé d’agir. 

Des médicaments spéciaux (tels que le facteur VIIa ou le CPPa) sont utilisés pour contourner l’obstruction de la coagulation et permettre la formation d’un caillot sanguin. L’objectif est d’arrêter ou de prévenir efficacement les hémorragies malgré l’administration d’inhibiteurs. 

Dans le cadre du traitement par pontage, on administre des médicaments dits de pontage (bypass). Cela contourne la cascade classique de coagulation en activant le facteur VIII et entraînent la formation de grandes quantités de thrombines sur les thrombocytes. Étant donné qu’ils ne contiennent pas de facteur VIII ou qu’ils n’en contiennent que de faibles quantités, ils peuvent être utilisés en cas d’hémophilie avec inhibiteurs. 

Utilisation d’agents de pontage 

Les médicaments de pontage peuvent être utilisés à la fois comme traitement prophylactique et comme traitement à la demande. L’administration s’effectue souvent plusieurs fois par jour à travers une veine (voie intraveineuse). 

Le Shared Decision Making est un modèle de prise de décision commune dans le cadre duquel médecin et patient échangent activement des informations, évaluent différentes options thérapeutiques et prennent de commun accord une décision. Un élément décisif pour la réussite du Shared Decision Making réside dans le fait que le médecin crée, pendant toute la consultation, une atmosphère dans laquelle le patient peut s’exprimer librement.

Les prophylaxies ou traitements prophylactiques sont des traitements administrés régulièrement et destinés à prévenir certains événements - dans le cas de l’hémophilie, des hémorragies. Son opposé est le traitement à la demande.

Traitement prophylactique de l’hémophilie A

De nombreux médicaments contre l’hémophilie peuvent être utilisés à titre prophylactique, à différents intervalles de temps. Les personnes atteintes d’hémophilie modérée à sévère, en particulier, reçoivent souvent un traitement prophylactique pour prévenir les hémorragies spontanées. Un traitement prophylactique n’exclut pas un traitement à la demande et est même indiqué en cas d’hémorragie.

Les protéines de phase aiguë (en abrégé PPA) sont des protéines sanguines dont la concentration varie en cas d’inflammation, d’infection, de blessure ou de lésion tissulaire. Certaines de ces protéines augmentent fortement, d’autres diminuent. Elles sont principalement produites dans le foie. Les médecins utilisent ces valeurs pour identifier les inflammations, évaluer leur évolution ou contrôler le succès d’un traitement. 

La biopsie de trophoblaste est un examen prénatal qui consiste à prélever un petit échantillon de tissu placentaire. Comme ce tissu contient le même matériel génétique que l’enfant à naître, des modifications génétiques ou des maladies héréditaires, de même que l’hémophilie, peuvent être analysées et mises en évidence au début de la grossesse (à partir de 11 semaines environ). 

Prénatal signifie «avant la naissance». Ce terme est utilisé pour désigner les examens ou interventions effectués pendant la grossesse.

Les préparations de facteur sont des médicaments qui remplacent les facteurs de coagulation manquants ou qui ne fonctionnent pas suffisamment. Ces médicaments sont principalement utilisés chez les personnes atteintes d’hémophilie pour traiter ou prévenir les hémorragies. 

La radiosynoviorthèse est un traitement de la synovite chronique (inflammation de la membrane articulaire), fréquente en cas d’hémophilie et due à des hémorragies articulaires répétées. Une substance faiblement radioactive est injectée dans l’articulation touchée afin de détruire la membrane inflammatoire de l’articulation. 

L’objectif est de réduire l’inflammation, la tuméfaction et la douleur, ainsi que de prévenir d’autres hémorragies articulaires. L’effet est retardé, mais peut réduire le taux d’hémorragie et la progression de l’arthropathie hémophilique sur le long terme. 

Le terme «récessif» désigne une forme d’hérédité dans laquelle une modification génétique n’a d’effet que s’il n’existe pas de copie génétique saine. L’hémophilie se transmet de manière récessive en fonction du chromosome X, c’est pourquoi la maladie touche principalement les hommes, alors que les femmes sont le plus souvent vectrices.

Les yeux bleus chez des personnes sont un autre exemple de transmission récessive.

Les réticulocytes sont de jeunes globules rouges immatures. Leur nombre dans le sang indique dans quelle mesure la moelle osseuse produit activement de nouvelles cellules sanguines. 

En cas d’hémophilie, cette valeur est surtout pertinente après des hémorragies abondantes ou répétées, car elle indique si l’organisme compense suffisamment la perte de sang ou en cas d’anémie. 

L’abréviation «s.c.» signifie «sous-cutanée» et veut dire «sous la peau».

Administration sous-cutanée de médicaments

Les médicaments administrés par voie sous-cutanée sont injectés dans le tissu adipeux sous-cutané à l’aide d’une seringue ou d’un stylo.

Les cellules sanguines se développent dans la moelle osseuse. Les cellules souches qui s’y fixent produisent des globules rouges et blancs (lymphocytes, granulocytes, macrophages) ainsi que des plaquettes. Les cellules adultes pénètrent dans le sang et assument leurs fonctions spécifiques dans l’organisme. 

Les symptômes sont des signes ou des troubles perçus par les patients et indiquant une maladie.

En cas d’hémophilie, les symptômes se manifestent souvent par des hémorragies prolongées, des hémorragies articulaires ou musculaires ainsi qu’un syndrome hémorragique accru.

Le syndrome de von Willebrand (VWS) a été décrit pour la première fois en 1926 par Erik Adolf von Willebrand. Il s’agit du trouble hémorragique congénital le plus fréquent dans le monde et touche environ 1% de la population, les hommes et les femmes étant touchés de manière égale. Dans le cas du syndrome de von Willebrand, l’hémostase primaire (première cicatrisation provisoire) est affectée. Le symptôme le plus fréquent est une hémorragie muqueuse de longue durée, telle qu’un saignement du nez ou des gencives.

Diverses formes du syndrome de von Willebrand

Le syndrome de von Willebrand est divisé en trois types différents: les types 1, 2 et 3.

• Dans le type 1, le facteur de von Willebrand est moins présent (déficit quantitatif). Il représente environ 60 à 80% des cas de VWS et permet aux personnes atteintes de mener une vie presque normale

• Le type 2 peut être subdivisé en d’autres sous-formes et se caractérise par un dysfonctionnement du facteur de von Willebrand (défaut qualitatif). Environ 15 à 20% des personnes atteintes sont de type 2.

• La forme la plus rare et la plus sévère est le type 3, où le facteur de von Willebrand est totalement absent.

Le syndrome des antiphospholipides est une maladie auto-immune. L’organisme produit alors des anticorps qui perturbent la coagulation sanguine. Cela peut entraîner une augmentation du risque de thrombose ou des complications de la grossesse. 

Contrairement à l’hémophilie, où la coagulation sanguine est ralentie et les hémorragies se produisent, l’APS entraîne une tendance accrue à la coagulation. Les deux maladies affectent la coagulation sanguine, mais de manière opposée. 

La synovectomie est une intervention chirurgicale qui consiste à retirer la membrane articulaire enflammée pour soulager la douleur et réduire les hémorragies articulaires répétées.

Les médecins appellent synovite une inflammation de la membrane de l’articulation. La survenue répétée des hémorragies articulaires peut entraîner des réactions inflammatoires au niveau des articulations, qui peuvent entraîner des lésions et à leur tour un risque accru d’hémorragies. 

Symptômes de la synovite 

Les symptômes possibles d’une synovite sont l’échauffement, le gonflement, la douleur, une sensation anormale ou une restriction des mouvements. Comme ces symptômes ressemblent beaucoup à ceux d’une hémorragie, il n’est pas toujours facile de reconnaître une synovite. Elle doit toutefois toujours être traitée rapidement. 

Le taux d’hémorragies décrit la fréquence annuelle des hémorragies (tels que les hémorragies articulaires ou musculaires). Il s’agit d’un critère de référence important pour l’évaluation du traitement de l’hémophilie: plus le traitement est adapté aux besoins individuels, plus il est efficace et moins les hémorragies doivent survenir. Idéalement, le taux d’hémorragie est de zéro. 

Dans le jargon médical, on parle de «thrombocytes» pour désigner les plaquettes sanguines. Ces dernières se fixent sur une plaie et la «bouchent», de sorte que le sang ne peut plus s’écouler. Associées à des protéines (appelées facteurs de coagulation), elles permettent de fermer et de cicatriser une plaie.

La thrombopénie est un déficit en plaquettes (thrombocytes). Étant donné que les thrombocytes sont importants pour la première fermeture de la plaie, une carence en ce composant peut causer des hémorragies plus intenses, entrainant des bleus ou des hémorragies des muqueuses. Contrairement à l’hémophilie, les facteurs de coagulation sont normalement présents en cas de thrombopénie. Alors que l’hémostase secondaire est perturbée en cas d’hémophilie, la thrombopénie affecte l’hémostase primaire. Si les deux troubles surviennent en même temps, le syndrome hémorragique peut s’en trouver accru.

Un thrombus est un caillot sanguin qui se forme dans un vaisseau sanguin. Il peut obstruer partiellement ou totalement le flux sanguin. Les thrombus ne jouent généralement aucun rôle dans l’hémophilie, mais ils en constituent un contre-exemple important.

La thérapie génique consiste à modifier le patrimoine génétique humain de manière ciblée, dans le but de traiter, voire de guérir, une maladie d’origine génétique. Les experts distinguent la thérapie génique somatique et la thérapie de la lignée germinale. 

Thérapie génique en cas d’hémophilie A 

La recherche sur la thérapie génique est également en cours depuis quelque temps pour l’hémophilie A. Dans le cadre d’une approche, les personnes concernées reçoivent le plan de construction du facteur VIII, qui est produit par les cellules hépatiques et distribué dans tout l’organisme par le sang. Mais la thérapie génique ne peut pas non plus guérir l’hémophilie. 

Dans le cadre de la thérapie génique somatique, le patrimoine génétique de (certaines) cellules de l’organisme est modifié. Le traitement est donc limité à la personne traitée. 

L’autre option de thérapie génique est la thérapie de lignée germinale. Le patrimoine génétique de la lignée germinale (ovules, spermatozoïdes ou précurseurs de spermatozoïdes) est alors modifié, ce qui modifie le patrimoine génétique d’une descendance éventuelle. 

Option thérapeutique en cas d’hémophilie A 

La thérapie génique constitue également une option thérapeutique pour les hémophiles. Pour les personnes atteintes, la thérapie génique somatique est la seule chance de guérison possible. De nombreuses études sont en cours à ce sujet. 

Un traitement désigne toutes les mesures médicales prises pour traiter ou prévenir une maladie. En cas d’hémophilie, le traitement comprend entre autres des préparations de facteurs de coagulation, des traitements non basés sur les facteurs de coagulation, une prophylaxie ainsi que des traitements spéciaux pour les inhibiteurs.

La thérapie de substitution (ou traitement de substitution) est une forme de traitement qui remplace les substances manquantes ou insuffisantes dans l’organisme. 

En cas d’hémophilie, cela signifie que les facteurs de coagulation manquants (p. ex. le facteur VIII en cas d’hémophilie A ou le facteur IX en cas d’hémophilie B) sont régulièrement administrés pour traiter ou prévenir les saignements. 

L’hémophilie A peut être traitée par un traitement de substitution du facteur VIII. Également appelé traitement de substitution, il tire son nom du fait que le facteur VIII manquant est remplacé (substitué) par un facteur VIII fabriqué artificiellement. Celui-ci assure alors la fonction du facteur VIII manquant dans l’organisme. 

Les traitements sans facteur de coagulation ont une approche différente des traitements avec facteur de coagulation. Il ne leur est pas administré de facteur VIII ou IX de remplacement produit par génie génétique ou par voie plasmatique. Le problème du facteur VIII ou IX manquant est traité d’une autre manière. 

Utilisation de traitements sans facteur de coagulation 

L’avantage des traitements sans facteur de coagulation réside dans le fait que l’organisme ne peut pas développer d’inhibiteurs contre le facteur VIII injecté et que, de ce fait, ce traitement est également envisageable pour les personnes atteintes d’hémophilie avec inhibiteurs. Les traitements sont administrés à titre prophylactique. 

Le traitement à la demande - également appelé traitement aigu ou traitement on-demand - est le traitement des hémorragies déjà survenues. Le contraire du traitement à la demande est le traitement préventif - la prophylaxie. 

En cas de trouble de la coagulation, comme le suggère le terme, la coagulation sanguine est perturbée. En cas de blessure et d’hémorragie, la coagulation est stoppée ou retardée. 

La GGT (gamma-glutamyl transférase) est une valeur hépatique qui peut indiquer une atteinte ou une maladie du foie. 

Elle est particulièrement important pour les personnes hémophiles qui ont reçu auparavant des préparations de facteur plasmatique et qui sont à risque d’infection par le virus de l’hépatite. Un taux élevé de GGT peut indiquer une charge ou une lésion du foie et doit faire l’objet d’un examen médical. 

La valeur GPT (glutamate pyruvate transaminase) est une valeur hépatique importante pouvant indiquer une lésion ou une inflammation du foie. Une valeur élevée indique que les cellules hépatiques ont été endommagées. 

Chez les personnes hémophiles, la GPT est particulièrement pertinente lorsque des préparations de facteur plasmatique ont été utilisées auparavant et qu’il existait un risque d’infection par le virus de l’hépatite. Des contrôles réguliers permettent de détecter précocement d’éventuelles lésions hépatiques. 

RDW signifie distribution en volume des globules rouges (érythrocytes) (en anglais: red cell distribution width). La largeur de la distribution des globules rouges en est un synonyme. Normalement, le volume et la distribution des globules rouges ne changent pas. Si le taux de RDW est anormal, il s’agit probablement d’une maladie. 

Signification de la valeur RDW en cas d’hémophilie A 

Un examen sanguin permet d’analyser plus précisément la valeur RDW et d’autres valeurs. Elles indiquent si les cellules sanguines sont en trop faible quantité et lesquelles, et si suffisamment d’oxygène est transporté. Elles peuvent également aider les médecins à identifier la cause de l’anémie. Une faible valeur RDW suggère une anémie, déclenchée par exemple par une hémorragie. 

Le TTPa correspond au temps de thromboplastine partielle activée. Il permet de mesurer le temps jusqu’à la coagulation sanguine - c’est pourquoi le TTPa est utilisé dans le diagnostic des troubles de la coagulation. La valeur normale est de 26-40 secondes, selon les paramètres biologiques standard. 

TTPa en cas d’hémophilie A 

Le TTPa dépend entre autres du facteur VIII et du facteur IX. C’est pourquoi l’hémophilie A et l’hémophilie B présentent un TTPa allongé: la coagulation sanguine est perturbée et de ce fait ralentie. En outre, le TTPa est utilisé pour le suivi du traitement de l’hémophilie. Cependant, certains médicaments, tels que l’acide acétylsalicylique, peuvent également influer sur le TTPa. 

La valeur VGM (Mean Corpuscular Volume) indique la taille moyenne des globules rouges. En cas d’hémophilie, elle est surtout pertinente lorsque des hémorragies répétées ou plus abondantes entraînent une anémie (manque de sang). Une faible valeur VGM peut indiquer une carence en fer due à une perte de sang chronique.